Сравнительное открытое рандомизированное исследование по оценке эффективности и безопасности применения препарата Кокарнит при боли в спине у пациентов, страдающих диабетической полиневропатией | Рачин А.П., Шаров М.Н. | «РМЖ» №9 от 29.05.2017
Приведены результаты исследования по оценке применения препарата Кокарнит при боли в спине у пациентов, страдающих диабетической полиневропатией
Актуальность проблемы
Боль в спине (дорсалгия) представляет собой актуальную проблему современной клинической медицины, которая отрицательно влияет на жизнедеятельность человека и значительно нарушает его качество жизни [1, 2].
Наряду с важностью диагностической помощи пациентам, страдающим дорсалгией, особая актуальность проблемы заключается в грамотном подборе эффективных и безопасных лекарственных препаратов, способствующих быстрому восстановлению нарушенных функций организма [3, 4].
За последние десятилетия на фармацевтическом рынке появилось большое количество лекарственных препаратов, применяемых при различных болевых синдромах, в частности при болях в спине, как во взрослой, так и в детской неврологической практике [5, 6].
Традиционно используемыми препаратами при дорсалгии являются нестероидные противовоспалительные средства, однако около 40–50% пациентов с болью в спине не получают адекватного обезболивания, страдают от полипрагмазии и высокой частоты развития нежелательных лекарственных реакций [7–9].
В подобной ситуации возрастает актуальность проведения исследований лекарственных препаратов, отвечающих высоким требованиям эффективности и безопасности и имеющих другие механизмы обезболивания [10, 11].
В этой связи перспективно изучение механизмов действия и эффективности пуриновой аналгезии у пациентов, страдающих болью в спине на фоне коморбидных расстройств, таких как сахарный диабет, артериальная гипертензия, язвенная болезнь и др. [12–14].
Первые упоминания об анальгетических свойствах пуриновых препаратов датируются началом 1980-х гг. Детальное изучение эффектов взаимодействия этих рецепторов со специфическими лигандами позволило обнаружить обезболивающее действие пуриновых агонистов. Дальнейшие исследования в этом направлении привели к выявлению центральных и периферических механизмов анальгетической активности пуринов [15, 16].
Рассматривая вопрос о центральных механизмах пуриновой аналгезии, следует выделить эффекты, развивающиеся на сегментарном уровне и в супрасегментарных отделах ЦНС. В ряде исследований продемонстрировано, что аденозин ингибирует залповую импульсацию как ноцицептивных, так и неноцицептивных нейронов задних рогов, которая считается отражением меры активации афферентных путей. Это ингибирование развивается, по крайней мере частично, за счет открытия калиевых каналов с последующей гиперполяризацией постсинаптической мембраны и формированием ингибиторного постсинаптического потенциала [17].
Несколько ранее были выявлены пресинаптические механизмы антиноцицептивного действия аденозина. К примеру, J.W. Phillis et al. еще в 1978 г. продемонстрировали данный феномен для первичных афферентных терминалей на уровне спинного мозга, а в последующем было показано, что аденозин тормозит высвобождение ноцицептивных медиаторов – глутамата, субстанции Р и пептида, связанного с геном кальцитонина [18].
Цель настоящего исследования: проведение сравнительного клинико-психологического анализа эффективности и безопасности применения препарата Кокарнит при боли в спине у пациентов, страдающих диабетической полиневропатией.
Наряду с важностью диагностической помощи пациентам, страдающим дорсалгией, особая актуальность проблемы заключается в грамотном подборе эффективных и безопасных лекарственных препаратов, способствующих быстрому восстановлению нарушенных функций организма [3, 4].
За последние десятилетия на фармацевтическом рынке появилось большое количество лекарственных препаратов, применяемых при различных болевых синдромах, в частности при болях в спине, как во взрослой, так и в детской неврологической практике [5, 6].
Традиционно используемыми препаратами при дорсалгии являются нестероидные противовоспалительные средства, однако около 40–50% пациентов с болью в спине не получают адекватного обезболивания, страдают от полипрагмазии и высокой частоты развития нежелательных лекарственных реакций [7–9].
В подобной ситуации возрастает актуальность проведения исследований лекарственных препаратов, отвечающих высоким требованиям эффективности и безопасности и имеющих другие механизмы обезболивания [10, 11].
В этой связи перспективно изучение механизмов действия и эффективности пуриновой аналгезии у пациентов, страдающих болью в спине на фоне коморбидных расстройств, таких как сахарный диабет, артериальная гипертензия, язвенная болезнь и др. [12–14].
Первые упоминания об анальгетических свойствах пуриновых препаратов датируются началом 1980-х гг. Детальное изучение эффектов взаимодействия этих рецепторов со специфическими лигандами позволило обнаружить обезболивающее действие пуриновых агонистов. Дальнейшие исследования в этом направлении привели к выявлению центральных и периферических механизмов анальгетической активности пуринов [15, 16].
Рассматривая вопрос о центральных механизмах пуриновой аналгезии, следует выделить эффекты, развивающиеся на сегментарном уровне и в супрасегментарных отделах ЦНС. В ряде исследований продемонстрировано, что аденозин ингибирует залповую импульсацию как ноцицептивных, так и неноцицептивных нейронов задних рогов, которая считается отражением меры активации афферентных путей. Это ингибирование развивается, по крайней мере частично, за счет открытия калиевых каналов с последующей гиперполяризацией постсинаптической мембраны и формированием ингибиторного постсинаптического потенциала [17].
Несколько ранее были выявлены пресинаптические механизмы антиноцицептивного действия аденозина. К примеру, J.W. Phillis et al. еще в 1978 г. продемонстрировали данный феномен для первичных афферентных терминалей на уровне спинного мозга, а в последующем было показано, что аденозин тормозит высвобождение ноцицептивных медиаторов – глутамата, субстанции Р и пептида, связанного с геном кальцитонина [18].
Цель настоящего исследования: проведение сравнительного клинико-психологического анализа эффективности и безопасности применения препарата Кокарнит при боли в спине у пациентов, страдающих диабетической полиневропатией.
Материал и методы
Все пациенты, включенные в исследование, были рандомизированы в две группы.
Первая группа («Кокарнит») – 50 пациентов (27 женщин и 23 мужчины, средний возраст – 49,8±0,96 года), страдающие обострением хронической дорсалгии и получавшие комплекс процедур: массаж (№ 10), лечебную физкультуру с биологической обратной связью на аппарате Dr. Wollf (№ 10), интерференцвакуум-терапию (№ 8), двухкамерные вихревые ванны (№ 8) в комбинации с препаратом Кокарнит (внутримышечное введение, по 1 ампуле, ежедневно, № 9) на протяжении 14 дней. Отсроченный визит – через 1 мес. от начала терапии.
Препарат Кокарнит, выпускаемый компанией World Medicine, представляет собой рационально подобранный комплекс метаболических веществ и витаминов, в состав которого входят трифосаденин, кокарбоксилаза, цианокобаламин.
Трифосаденин – производное аденозина, стимулирует метаболические процессы. Оказывает вазодилатирующее действие, в т. ч. на коронарные и мозговые артерии. Улучшает метаболизм и энергообеспечение тканей. Обладает гипотензивным и антиаритмическим действием. При парентеральном введении проникает в клетки органов, где расщепляется на аденозин и неорганический фосфат с высвобождением энергии. В дальнейшем продукты расщепления включаются в синтез АТФ. Под влиянием АТФ происходят снижение артериального давления, расслабление гладкой мускулатуры, улучшается проведение нервных импульсов.
Кокарбоксилаза – кофермент, образующийся в организме из поступающего извне тиамина (витамина В1). Входит в состав фермента карбоксилазы, катализирующего карбоксилирование и декарбоксилирование кетокислот. Опосредованно способствует синтезу нуклеиновых кислот, белков и липидов. Снижает в организме концентрацию молочной и пировиноградной кислот, способствует усвоению глюкозы. Улучшает трофику нервной ткани.
Цианокобаламин (витамин В12) в организме превращается в метилкобаламин и 5-дезоксиаденозилкобаламин. Метилкобаламин участвует в реакции превращения гомоцистеина в метионин и S-аденозилметионин – ключевой реакции метаболизма пиримидиновых и пуриновых оснований (а следовательно, ДНК и РНК).
Вторая группа («Контроль») – 30 пациентов (16 женщин и 14 мужчин, средний возраст – 50,5±1,41 года), страдающие обострением хронической дорсалгии и получавшие комплекс процедур: массаж (№ 10), лечебную физкультуру с биологической обратной связью на аппарате Dr. Wollf (№ 10), интерференцвакуум-терапию (№ 8), двухкамерные вихревые ванны (№ 8) на протяжении 14 дней в отделении медицинской реабилитации для пациентов с расстройствами функций нервной системы. Отсроченный визит – через 1 мес. от начала терапии.
Рандомизация пациентов по группам осуществлялась при помощи таблицы случайных чисел.
На момент начала терапии статистически достоверных отличий между сравниваемыми группами по возрасту, средней длительности дорсалгии и продолжительности последнего обострения не выявлено.
В исследовании применялись следующие методы оценки:
– клинико-неврологическое и анамнестическое исследование;
– визуально-аналоговая шкала (ВАШ);
– вербальная шкала;
– комплексный болевой опросник (КБО);
– Освестровский болевой опросник нарушений жизнедеятельности при болях в нижней части спины.
Эффективность терапии оценивалась методом клинических и психометрических исследований через 2 нед. лечения препаратом Кокарнит и через 1 мес. наблюдения.
Пациент и исследователь совместно оценивали эффективность исследуемого препарата (очень хорошая, хорошая, удовлетворительная, без эффекта) и его переносимость (очень хорошая, хорошая, удовлетворительная, плохая).
Во время каждого визита проводился общий осмотр с оценкой жизненно важных показателей, которые вносились в индивидуальную регистрационную карту.
Первая группа («Кокарнит») – 50 пациентов (27 женщин и 23 мужчины, средний возраст – 49,8±0,96 года), страдающие обострением хронической дорсалгии и получавшие комплекс процедур: массаж (№ 10), лечебную физкультуру с биологической обратной связью на аппарате Dr. Wollf (№ 10), интерференцвакуум-терапию (№ 8), двухкамерные вихревые ванны (№ 8) в комбинации с препаратом Кокарнит (внутримышечное введение, по 1 ампуле, ежедневно, № 9) на протяжении 14 дней. Отсроченный визит – через 1 мес. от начала терапии.
Препарат Кокарнит, выпускаемый компанией World Medicine, представляет собой рационально подобранный комплекс метаболических веществ и витаминов, в состав которого входят трифосаденин, кокарбоксилаза, цианокобаламин.
Трифосаденин – производное аденозина, стимулирует метаболические процессы. Оказывает вазодилатирующее действие, в т. ч. на коронарные и мозговые артерии. Улучшает метаболизм и энергообеспечение тканей. Обладает гипотензивным и антиаритмическим действием. При парентеральном введении проникает в клетки органов, где расщепляется на аденозин и неорганический фосфат с высвобождением энергии. В дальнейшем продукты расщепления включаются в синтез АТФ. Под влиянием АТФ происходят снижение артериального давления, расслабление гладкой мускулатуры, улучшается проведение нервных импульсов.
Кокарбоксилаза – кофермент, образующийся в организме из поступающего извне тиамина (витамина В1). Входит в состав фермента карбоксилазы, катализирующего карбоксилирование и декарбоксилирование кетокислот. Опосредованно способствует синтезу нуклеиновых кислот, белков и липидов. Снижает в организме концентрацию молочной и пировиноградной кислот, способствует усвоению глюкозы. Улучшает трофику нервной ткани.
Цианокобаламин (витамин В12) в организме превращается в метилкобаламин и 5-дезоксиаденозилкобаламин. Метилкобаламин участвует в реакции превращения гомоцистеина в метионин и S-аденозилметионин – ключевой реакции метаболизма пиримидиновых и пуриновых оснований (а следовательно, ДНК и РНК).
Вторая группа («Контроль») – 30 пациентов (16 женщин и 14 мужчин, средний возраст – 50,5±1,41 года), страдающие обострением хронической дорсалгии и получавшие комплекс процедур: массаж (№ 10), лечебную физкультуру с биологической обратной связью на аппарате Dr. Wollf (№ 10), интерференцвакуум-терапию (№ 8), двухкамерные вихревые ванны (№ 8) на протяжении 14 дней в отделении медицинской реабилитации для пациентов с расстройствами функций нервной системы. Отсроченный визит – через 1 мес. от начала терапии.
Рандомизация пациентов по группам осуществлялась при помощи таблицы случайных чисел.
На момент начала терапии статистически достоверных отличий между сравниваемыми группами по возрасту, средней длительности дорсалгии и продолжительности последнего обострения не выявлено.
В исследовании применялись следующие методы оценки:
– клинико-неврологическое и анамнестическое исследование;
– визуально-аналоговая шкала (ВАШ);
– вербальная шкала;
– комплексный болевой опросник (КБО);
– Освестровский болевой опросник нарушений жизнедеятельности при болях в нижней части спины.
Эффективность терапии оценивалась методом клинических и психометрических исследований через 2 нед. лечения препаратом Кокарнит и через 1 мес. наблюдения.
Пациент и исследователь совместно оценивали эффективность исследуемого препарата (очень хорошая, хорошая, удовлетворительная, без эффекта) и его переносимость (очень хорошая, хорошая, удовлетворительная, плохая).
Во время каждого визита проводился общий осмотр с оценкой жизненно важных показателей, которые вносились в индивидуальную регистрационную карту.
Статистический анализ
Полученные результаты обрабатывались методами описательной и сравнительной статистики. Описательная статистика выполнена для всех анализируемых показателей в зависимости от типа переменной: при анализе количественных переменных определялись среднее арифметическое, стандартное отклонение, минимальное и максимальное значение, а при анализе качественных переменных – частота и доля (в процентах) от общего числа. Статистический анализ осуществлялся в зависимости от распределения выборочной совокупности при помощи параметрических критериев Стьюдента и Фишера или непараметрических показателей Вилкоксона и Колмогорова – Смирнова с использованием пакета статистических программ Statgraphics Centurion для Windows 7. Все статистические тесты выполнялись для двустороннего уровня статистической значимости (р) 0,05.
Результаты исследования
Как показали результаты выполненного нами исследования, у пациентов с обострением хронической дорсалгии на фоне диабетической полиневропатии и в 1-й, и во 2-й сравниваемых группах до начала лечения не отмечалось достоверных отличий в интенсивности боли, которая оценивалась по ВАШ.
В группе «Кокарнит» (n=50), получавшей комплекс процедур в комбинации с препаратом Кокарнит (внутримышечное введение, по 1 ампуле, ежедневно, № 9) на протяжении 14 дней, получены данные, свидетельствующие о достоверном снижении интенсивности боли через 14 дней терапии, а также о достоверной стабильности этого показателя через 30 дней от начала терапии. Аналогичная достоверная динамика параметра «интенсивность боли» отмечалась и в сравниваемой группе «Контроль» через 14 дней лечения и 30 дней наблюдения. Однако при детальном анализе было выявлено достоверное уменьшение интенсивности боли в группе «Кокарнит» в сравнении с группой «Контроль» через 14 дней терапии и 30 дней наблюдения от начала терапии (рис. 1).
В группе «Кокарнит» (n=50), получавшей комплекс процедур в комбинации с препаратом Кокарнит (внутримышечное введение, по 1 ампуле, ежедневно, № 9) на протяжении 14 дней, получены данные, свидетельствующие о достоверном снижении интенсивности боли через 14 дней терапии, а также о достоверной стабильности этого показателя через 30 дней от начала терапии. Аналогичная достоверная динамика параметра «интенсивность боли» отмечалась и в сравниваемой группе «Контроль» через 14 дней лечения и 30 дней наблюдения. Однако при детальном анализе было выявлено достоверное уменьшение интенсивности боли в группе «Кокарнит» в сравнении с группой «Контроль» через 14 дней терапии и 30 дней наблюдения от начала терапии (рис. 1).
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о достоверной эффективности препарата Кокарнит в уменьшении интенсивности боли у пациентов группы «Кокарнит» в сравнении с эффективностью лечения комплексом процедур в группе «Контроль».
Выполненное нами исследование показало, что у пациентов, страдающих обострением хронической дорсалгии на фоне диабетической полиневропатии, и в 1-й, и во 2-й сравниваемых группах до начала лечения не отмечалось достоверных отличий в субъективной оценке боли по вербальной шкале.
В группе «Кокарнит» (n=50) получены данные, свидетельствующие о достоверном снижении параметра «субъективная оценка боли» через 14 дней терапии, а также о достоверной стабильности этого показателя через 30 дней от начала терапии. Аналогичная достоверная динамика параметра «субъективная оценка боли» в те же сроки отмечалась и в группе «Контроль». Однако при анализе субъективной оценки боли в сравниваемых группах выявлено достоверное уменьшение этого параметра в группе «Кокарнит» в сравнении с группой «Контроль» (рис. 2).
Выполненное нами исследование показало, что у пациентов, страдающих обострением хронической дорсалгии на фоне диабетической полиневропатии, и в 1-й, и во 2-й сравниваемых группах до начала лечения не отмечалось достоверных отличий в субъективной оценке боли по вербальной шкале.
В группе «Кокарнит» (n=50) получены данные, свидетельствующие о достоверном снижении параметра «субъективная оценка боли» через 14 дней терапии, а также о достоверной стабильности этого показателя через 30 дней от начала терапии. Аналогичная достоверная динамика параметра «субъективная оценка боли» в те же сроки отмечалась и в группе «Контроль». Однако при анализе субъективной оценки боли в сравниваемых группах выявлено достоверное уменьшение этого параметра в группе «Кокарнит» в сравнении с группой «Контроль» (рис. 2).
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о достоверной эффективности препарата Кокарнит в снижении субъективной оценки боли и стабильности данного параметра через 30 дней наблюдения у пациентов, страдающих обострением хронической дорсалгии на фоне диабетической полиневропатии.
Нами продемонстрировано, что у пациентов с обострением хронической дорсалгии на фоне диабетической полиневропатии и в 1-й, и во 2-й сравниваемых группах до начала лечения не отмечалось достоверных отличий во влиянии боли на качество жизни пациентов и общая оценка по КБО составила 88,0±2,91 и 88,0±3,79 балла соответственно.
В группе «Кокарнит» (n=50) общий балл по комплексному болевому опроснику через 14 дней лечения достоверно снизился до 42,0±2,81, а через 30 дней от начала терапии показал достоверную стабильность ‒ 24,4±2,51. Подобная достоверная динамика общего балла по КБО в те же сроки отмечалась и в группе «Контроль». Однако при детальном анализе общего балла по КБО, отражающего влияние боли на качество жизни в указанные сроки, выявлено достоверное уменьшение этого параметра в группе «Кокарнит» в сравнении с группой «Контроль» (рис. 3).
Таким образом, в нашем сравнительном исследовании достоверно показано, что препарат Кокарнит эффективно снижает влияние боли на качество жизни пациентов, страдающих обострением хронической дорсалгии на фоне диабетической полиневропатии.
Как показали результаты выполненного нами исследования, у пациентов с обострением хронической дорсалгии на фоне диабетической полиневропатии и в 1-й, и во 2-й сравниваемых группах до начала лечения не отмечалось достоверных отличий в жизнедеятельности, которая оценивалась по шкале Освестри.
В группе «Кокарнит» (n=50) получены данные по опроснику Освестри, свидетельствующие о достоверном улучшении жизнедеятельности (снижении отрицательного влияния боли на различные сферы жизнедеятельности) через 14 дней терапии (16,0±1,00 балла), а также о достоверной стабильности этого показателя через 30 дней от начала терапии (7,1±0,75 балла). Аналогичная достоверная динамика параметра «улучшение жизнедеятельности» отмечалась и в группе «Контроль», его значение составило через 14 дней лечения и 30 дней наблюдения от начала терапии соответственно 20,3±1,08 и 11,4±0,63 балла.
Важно отметить, что при детальном анализе полученных данных выявлено достоверное улучшение жизнедеятельности в группе «Кокарнит» в сравнении с группой «Контроль» через 14 дней терапии и через 30 дней наблюдения (рис. 4).
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о достоверной эффективности препарата Кокарнит в улучшении жизнедеятельности (снижении отрицательного влияния боли на различные сферы жизнедеятельности) у пациентов, страдающих обострением хронической дорсалгии на фоне диабетической полиневропатии, в сравнении с эффективностью лечения комплексом процедур в группе «Контроль».
При оценке безопасности препарата Кокарнит установлено, что в группе пациентов с обострением боли в спине на фоне диабетической полиневропатии, принимавших препарат Кокарнит, не было отмечено ни одного случая возникновения нежелательных лекарственных реакций, что свидетельствуют о безопасности данного препарата у этой категории пациентов.
Выводы
В итоге анализа полученных данных нами сделаны следующие выводы:
1. Выполненный сравнительный клинико-психологиче-ский анализ статистически достоверно доказал эф-фективность препарата Кокарнит при боли в спине у пациентов, страдающих диабетической полиневропатией, что позволяет включить показание «дорсалгия у пациентов с диабетической полиневропатией» в рутинную клиническую практику применения данного препарата. Это подтверждается положительной динамикой боли по ВАШ, вербальной шкале и КБО.
2. Препарат Кокарнит рекомендуется включить в комплекс терапии и медицинской реабилитации при боли в спине у пациентов, страдающих диабетической полиневропатией.
3. Препарат Кокарнит при боли в спине у пациентов, страдающих диабетической полиневропатией, имеет высокий профиль безопасности.
4. Препарат Кокарнит при боли в спине у пациентов, страдающих диабетической полиневропатией, достоверно улучшает качество жизни больных, что подтверждается показателями по шкалам Освестри и Роланда – Морриса.
5. Препарат Кокарнит при боли в спине у пациентов, страдающих диабетической полиневропатией, достоверно сохраняет стабильность полученных результатов (низкая субъективная оценка боли и улучшение параметров жизнедеятельности) в течение 30 дней наблюдения, что подтверждено улучшением показателей по вербальной шкале и опроснику Освестри.
1. Выполненный сравнительный клинико-психологиче-ский анализ статистически достоверно доказал эф-фективность препарата Кокарнит при боли в спине у пациентов, страдающих диабетической полиневропатией, что позволяет включить показание «дорсалгия у пациентов с диабетической полиневропатией» в рутинную клиническую практику применения данного препарата. Это подтверждается положительной динамикой боли по ВАШ, вербальной шкале и КБО.
2. Препарат Кокарнит рекомендуется включить в комплекс терапии и медицинской реабилитации при боли в спине у пациентов, страдающих диабетической полиневропатией.
3. Препарат Кокарнит при боли в спине у пациентов, страдающих диабетической полиневропатией, имеет высокий профиль безопасности.
4. Препарат Кокарнит при боли в спине у пациентов, страдающих диабетической полиневропатией, достоверно улучшает качество жизни больных, что подтверждается показателями по шкалам Освестри и Роланда – Морриса.
5. Препарат Кокарнит при боли в спине у пациентов, страдающих диабетической полиневропатией, достоверно сохраняет стабильность полученных результатов (низкая субъективная оценка боли и улучшение параметров жизнедеятельности) в течение 30 дней наблюдения, что подтверждено улучшением показателей по вербальной шкале и опроснику Освестри.
Литература
1. Рачин А.П., Анисимова С.Ю. Дорсопатия: актуальная проблема практикующего врача // РМЖ. 2012. Т. 19. С. 964–967 [Rachin A.P., Anisimova S.Ju. Dorsopatija: aktual'naja problema praktikujushhego vracha // RMZh. 2012. Т. 19. S. 964–967 (in Russian)].
2. Рачин А.П., Юдельсон Я.Б. Доказательная фармакоаналитика терапии остеоартроза // Фарматека. 2007. Т. 19. С. 81 [Rachin A.P., Judel'son Ja.B. Dokazatel'naja farmakoanalitika terapii osteoartroza // Farmateka. 2007. Т. 19. S. 81 (in Russian)].
3. Юдельсон Я.Б., Нечаев В.И. Морфофункциональные аспекты вертеброневроло-гии // Неврологический журнал. 2000. Т. 5. С. 33 [Judel'son Ja.B., Nechaev V.I. Morfo-funkcional'nye aspekty vertebronevrologii // Nevrologicheskij zhurnal. 2000. T. 5. S. 33 (in Russian)].
4. Рачин А.П., Якунин К.А., Демешко А.В. Миофасциальный болевой синдром // Сер. Актуальные вопросы медицины. М., 2009. 120 с. [Rachin A.P., Jakunin K.A., Demeshko A.V. Miofascial'nyj bolevoj sindrom // Ser. Aktual'nye voprosy mediciny. M., 2009. 120 s. (in Russian)].
5. Рачин А.П., Юдельсон Я.Б. Хроническая ежедневная головная боль у детей // Жур-нал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2005. Т. 105. № 1. С. 83–85 [Rachin A.P., Judel'son Ja.B. Hronicheskaja ezhednevnaja golovnaja bol' u detej // Zhurnal nevrologii i psihiatrii im. C.C. Korsakova. 2005. T. 105. № 1. S. 83–85 (in Russian)].
6. Юдельсон Я.Б., Рачин А.П. Особенности головной боли напряжения у детей и под-ростков // Вопросы современной педиатрии. 2003. Т. 2. № 5. С. 51 [Judel'son Ja.B., Rachin A.P. Osobennosti golovnoj boli naprjazhenija u detej i podrostkov // Voprosy sovremennoj pediatrii. 2003. T. 2. № 5. S. 51 (in Russian)].
7. Алексеев В.В., Рачин А.П., Подчуфарова Е.В. Флупиртин (катадолон) – нестан-дартный подход к терапии боли // Consilium Medicum. 2009. № 2. С. 50–53 [Alekseev V.V., Rachin A.P., Podchufarova E.V. Flupirtin (katadolon) – nestandartnyj podhod k terapii boli // Consilium Medicum. 2009. № 2. S. 50–53 (in Russian)].
8. Рачин А.П. Десять доказательств успешного применения флупиртина (катадоло-на) при болях в нижней части спины // Лечение нервных болезней. 2007. Т. 8. № 2(21). С. 35–39 [Rachin A.P. Desjat' dokazatel'stv uspeshnogo primenenija flupirtina (katadolona) pri boljah v nizhnej chasti spiny // Lechenie nervnyh boleznej. 2007. T. 8. № 2(21). S. 35–39 (in Russian)].
9. Юдельсон Я.Б., Рачин А.П., Белогорохов О.О. Эффективность и безопасность при-менения препарата нейродикловит при дорсалгии // Фарматека. 2008. Т. 20. С. 132–136 [Judel'son Ja.B., Rachin A.P., Belogorohov O.O. Jeffektivnost' i bezopasnost' primenenija preparata nejrodiklovit pri dorsalgii // Farmateka. 2008. Т. 20. S. 132–136 (in Russian)].
10. Козлов С.Н., Страчунский Л.С., Рачина С.А., Тарасов А.А., Аленкина О.А., Емель-янова Л.А., Дмитренок О.В., Добровольская Т.Ф., Карамышева А.А., Кузин В.Б., Ор-тенберг Э.А., Чемезов С.А. Анализ антибактериальной терапии острого синусита в амбулаторной практике: результаты многоцентрового исследования // Вестник ото-риноларингологии. 2004. № 6. С. 51 [Kozlov S.N., Strachunskij L.S., Rachina S.A., Tarasov A.A., Alenkina O.A., Emel'janova L.A., Dmitrenok O.V., Dobrovol'skaja T.F., Karamysheva A.A., Kuzin V.B., Ortenberg Je.A., Chemezov S.A. Analiz antibakterial'noj terapii ostrogo sinusita v ambulatornoj praktike: rezul'taty mnogocentrovogo issledovanija // Vestnik otorinolaringologii. 2004. № 6. S. 51 (in Russian)].
11. Rachini A., Pietrella D., Lupo P., Torosantucci A., Chiani P., Bromuro C., Proietti C., Bistoni F., Cassone A., Vecchiarelli A. An anti- -glucan monoclonal antibody inhibits growth and capsule formation of cryptococcus neoformans in vitro and exerts therapeutic, anticryptococcal activity in vivo // Infection and Immunity. 2007. Vol. 75(11). P. 5085.
12. Рачин А.П., Сергеев А.В. Персен: возможности применения при тревожных рас-стройствах и нарушениях сна // Фарматека. 2008. Т. 8. С. 29–32 [Rachin A.P., Sergeev A.V. Persen: vozmozhnosti primenenija pri trevozhnyh rasstrojstvah i narushenijah sna // Farmateka. 2008. Т. 8. S. 29–32 (in Russian)].
13. Рачин А.П. Терапия расстройств сна: классификационный и аналитический подходы // Справочник поликлинического врача. 2007. №6. С.64–68 [Rachin A.P. Terapija rasstrojstv sna: klassifikacionnyj i analiticheskij podhody // Spravochnik poliklinicheskogo vracha. 2007. №6. S.64–68 (in Russian)].
14. Рачин А.П., Юдельсон Я.Б., Сергеев А.В. Функциональные особенности мозга (по данным динамики потенциала Р300) в процессе хронизации ГБН // Патогенез. 2005. №1. С.48 [Rachin A.P., Judel'son Ja.B., Sergeev A.V. Funkcional'nye osobennosti mozga (po dannym dinamiki potenciala R300) v processe hronizacii GBN // Patogenez. 2005. №1. S.48 (in Russian)].
15. Карелов А.Е., Захаров Д.А., Лебединский К.М., Семенов Д.А. Новые технологии в анестезиологии: пуриновая анальгезия // Вестник Санкт-Петербургского университета. 2008. Сер.11. Вып.1. С.77–82 [Karelov A.E., Zaharov D.A., Lebedinskiĭ K.M., Semenov D.A. Novye tehnologii v anesteziologii: purinovaja anal'gezija // Vestnik Sankt-Peterburgskogo universiteta. 2008. Ser.11. Vyp.1. S.77–82 (in Russian)].
16. Salter M.W., Henry J.L. Effects of adenosine 5’-monophosphate and adenosine 5’-triphosphate on functionally identified units in the cat spinal dorsal horn. Evidence for a differential effect of adenos- ine 5’-triphosphate on nociceptive vs non-nociceptive units // Neurosci. 1985. Vol.15. P.815–825.
17. Phillis J.W., Kirkpatrick J.R. The actions of adenosine and various nucleosides and nucleotides on the isolated toad spinal cord // Gen. Pharmacol. 1978. Vol. 9. P. 239–247.
18. Li X., Eisenach J. C. Adenosine reduces glutamate release in rat spinal synaptosomes // Anesthesiology. 2005. Vol.103, No5. P. 1060–1065.
2. Рачин А.П., Юдельсон Я.Б. Доказательная фармакоаналитика терапии остеоартроза // Фарматека. 2007. Т. 19. С. 81 [Rachin A.P., Judel'son Ja.B. Dokazatel'naja farmakoanalitika terapii osteoartroza // Farmateka. 2007. Т. 19. S. 81 (in Russian)].
3. Юдельсон Я.Б., Нечаев В.И. Морфофункциональные аспекты вертеброневроло-гии // Неврологический журнал. 2000. Т. 5. С. 33 [Judel'son Ja.B., Nechaev V.I. Morfo-funkcional'nye aspekty vertebronevrologii // Nevrologicheskij zhurnal. 2000. T. 5. S. 33 (in Russian)].
4. Рачин А.П., Якунин К.А., Демешко А.В. Миофасциальный болевой синдром // Сер. Актуальные вопросы медицины. М., 2009. 120 с. [Rachin A.P., Jakunin K.A., Demeshko A.V. Miofascial'nyj bolevoj sindrom // Ser. Aktual'nye voprosy mediciny. M., 2009. 120 s. (in Russian)].
5. Рачин А.П., Юдельсон Я.Б. Хроническая ежедневная головная боль у детей // Жур-нал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2005. Т. 105. № 1. С. 83–85 [Rachin A.P., Judel'son Ja.B. Hronicheskaja ezhednevnaja golovnaja bol' u detej // Zhurnal nevrologii i psihiatrii im. C.C. Korsakova. 2005. T. 105. № 1. S. 83–85 (in Russian)].
6. Юдельсон Я.Б., Рачин А.П. Особенности головной боли напряжения у детей и под-ростков // Вопросы современной педиатрии. 2003. Т. 2. № 5. С. 51 [Judel'son Ja.B., Rachin A.P. Osobennosti golovnoj boli naprjazhenija u detej i podrostkov // Voprosy sovremennoj pediatrii. 2003. T. 2. № 5. S. 51 (in Russian)].
7. Алексеев В.В., Рачин А.П., Подчуфарова Е.В. Флупиртин (катадолон) – нестан-дартный подход к терапии боли // Consilium Medicum. 2009. № 2. С. 50–53 [Alekseev V.V., Rachin A.P., Podchufarova E.V. Flupirtin (katadolon) – nestandartnyj podhod k terapii boli // Consilium Medicum. 2009. № 2. S. 50–53 (in Russian)].
8. Рачин А.П. Десять доказательств успешного применения флупиртина (катадоло-на) при болях в нижней части спины // Лечение нервных болезней. 2007. Т. 8. № 2(21). С. 35–39 [Rachin A.P. Desjat' dokazatel'stv uspeshnogo primenenija flupirtina (katadolona) pri boljah v nizhnej chasti spiny // Lechenie nervnyh boleznej. 2007. T. 8. № 2(21). S. 35–39 (in Russian)].
9. Юдельсон Я.Б., Рачин А.П., Белогорохов О.О. Эффективность и безопасность при-менения препарата нейродикловит при дорсалгии // Фарматека. 2008. Т. 20. С. 132–136 [Judel'son Ja.B., Rachin A.P., Belogorohov O.O. Jeffektivnost' i bezopasnost' primenenija preparata nejrodiklovit pri dorsalgii // Farmateka. 2008. Т. 20. S. 132–136 (in Russian)].
10. Козлов С.Н., Страчунский Л.С., Рачина С.А., Тарасов А.А., Аленкина О.А., Емель-янова Л.А., Дмитренок О.В., Добровольская Т.Ф., Карамышева А.А., Кузин В.Б., Ор-тенберг Э.А., Чемезов С.А. Анализ антибактериальной терапии острого синусита в амбулаторной практике: результаты многоцентрового исследования // Вестник ото-риноларингологии. 2004. № 6. С. 51 [Kozlov S.N., Strachunskij L.S., Rachina S.A., Tarasov A.A., Alenkina O.A., Emel'janova L.A., Dmitrenok O.V., Dobrovol'skaja T.F., Karamysheva A.A., Kuzin V.B., Ortenberg Je.A., Chemezov S.A. Analiz antibakterial'noj terapii ostrogo sinusita v ambulatornoj praktike: rezul'taty mnogocentrovogo issledovanija // Vestnik otorinolaringologii. 2004. № 6. S. 51 (in Russian)].
11. Rachini A., Pietrella D., Lupo P., Torosantucci A., Chiani P., Bromuro C., Proietti C., Bistoni F., Cassone A., Vecchiarelli A. An anti- -glucan monoclonal antibody inhibits growth and capsule formation of cryptococcus neoformans in vitro and exerts therapeutic, anticryptococcal activity in vivo // Infection and Immunity. 2007. Vol. 75(11). P. 5085.
12. Рачин А.П., Сергеев А.В. Персен: возможности применения при тревожных рас-стройствах и нарушениях сна // Фарматека. 2008. Т. 8. С. 29–32 [Rachin A.P., Sergeev A.V. Persen: vozmozhnosti primenenija pri trevozhnyh rasstrojstvah i narushenijah sna // Farmateka. 2008. Т. 8. S. 29–32 (in Russian)].
13. Рачин А.П. Терапия расстройств сна: классификационный и аналитический подходы // Справочник поликлинического врача. 2007. №6. С.64–68 [Rachin A.P. Terapija rasstrojstv sna: klassifikacionnyj i analiticheskij podhody // Spravochnik poliklinicheskogo vracha. 2007. №6. S.64–68 (in Russian)].
14. Рачин А.П., Юдельсон Я.Б., Сергеев А.В. Функциональные особенности мозга (по данным динамики потенциала Р300) в процессе хронизации ГБН // Патогенез. 2005. №1. С.48 [Rachin A.P., Judel'son Ja.B., Sergeev A.V. Funkcional'nye osobennosti mozga (po dannym dinamiki potenciala R300) v processe hronizacii GBN // Patogenez. 2005. №1. S.48 (in Russian)].
15. Карелов А.Е., Захаров Д.А., Лебединский К.М., Семенов Д.А. Новые технологии в анестезиологии: пуриновая анальгезия // Вестник Санкт-Петербургского университета. 2008. Сер.11. Вып.1. С.77–82 [Karelov A.E., Zaharov D.A., Lebedinskiĭ K.M., Semenov D.A. Novye tehnologii v anesteziologii: purinovaja anal'gezija // Vestnik Sankt-Peterburgskogo universiteta. 2008. Ser.11. Vyp.1. S.77–82 (in Russian)].
16. Salter M.W., Henry J.L. Effects of adenosine 5’-monophosphate and adenosine 5’-triphosphate on functionally identified units in the cat spinal dorsal horn. Evidence for a differential effect of adenos- ine 5’-triphosphate on nociceptive vs non-nociceptive units // Neurosci. 1985. Vol.15. P.815–825.
17. Phillis J.W., Kirkpatrick J.R. The actions of adenosine and various nucleosides and nucleotides on the isolated toad spinal cord // Gen. Pharmacol. 1978. Vol. 9. P. 239–247.
18. Li X., Eisenach J. C. Adenosine reduces glutamate release in rat spinal synaptosomes // Anesthesiology. 2005. Vol.103, No5. P. 1060–1065.
Оригинальная статья опубликована на сайте РМЖ (Русский медицинский журнал): http://www.rmj.ru/articles/nevrologiya/Sravnitelynoe_otkrytoe_randomizirovannoe_issledovanie_po_ocenke_effektivnosti_i_bezopasnosti_primeneniya_preparata_Kokarnit_pri_boli_v_spine_u_pacientov_stradayuschih_diabeticheskoy_polinevropatiey/?print_page=Y#ixzz5okPiiblq
Follow us: rusmedjournal on Facebook
©2015 Все права защищены MEGAPRO